附件6

黄冈创新发展联合基金项目申报指南

为发挥湖北省自然科学基金的导向作用，构建基础研究多元化投入机制，湖北省科学技术厅与黄冈市人民政府共同设立湖北省自然科学基金黄冈创新发展联合基金，围绕黄冈市科学技术发展中的紧迫需求，开展基础研究和应用基础研究，促进协同创新，提升自主创新能力。本联合基金是湖北省自然科学基金的组成部分，有关项目申请、评审和管理按照《湖北省自然科学基金管理办法》以及相关协议执行。

本联合基金重点项目资助额度原则上20万元/项，项目执行期为3年；培育项目资助额度原则上10万元/项，项目执行期为2年。具体立项资助经费额度以正式立项文件为准。项目依托单位必须确保本联合基金资助资金专款专用。

本联合基金仅面向省自然科学基金依托单位申报（依托单位注册申请规定详见《湖北省自然科学基金管理办法》第九条、第十四条），公平竞争，择优支持。以下指南方向限黄冈市的省基金依托单位申报，或非黄冈市的省基金依托单位联合黄冈市的高校、科研院所、医院等事业法人单位和具有依托单位资质的企业共同申报。

一、重点项目指南

1.泛素特异性蛋白酶43调控病理性心肌肥厚的功能及机制研究（学科代码320）

在细胞和动物水平的正常心肌细胞或心肌肥厚模型中分别过表达或敲低泛素特异性蛋白酶43，研究泛素特异性蛋白酶43表达水平对心肌细胞大小及心脏组织重构的功能；联合分子互作质谱和转录组测序筛选分子通路，并通过实验揭示泛素特异性蛋白酶43调控病理性心肌肥厚的具体分子机制。

2.半胱氨酸蛋白酶抑制剂B在缺血性脑卒中的功能及机制研究（学科代码320）

在细胞和动物水平的缺血性脑卒中模型中过表达或敲低半胱氨酸蛋白酶抑制剂B，研究半胱氨酸蛋白酶抑制剂B表达改变对缺血性脑卒中过程中神经元炎症应答及自噬的调控作用，结合生物信息学分析、分子生物学实验探究半胱氨酸蛋白酶抑制剂B调控缺血性脑卒中的分子机制。

3.多模态仿生纳米探针合成及其在消化道肿瘤诊疗一体化的应用（学科代码320）

针对消化道肿瘤诊疗一体化的临床需求，面向分子-细胞-组织-活体不同尺度，集成荧光-光声等多模态成像功能，通过多种肿瘤微环境调控策略，实现消化道肿瘤的诊断与治疗同步开展，为消化道肿瘤的高分辨率成像和精准治疗提供新技术和新方法。

4.胆固醇代谢平衡在病理性心肌肥厚中的作用和机制研究（学科代码320）

阐明胆固醇代谢平衡在病理性心肌肥厚中的作用和机制，为心肌肥厚治疗提供新靶点和新方法。

5.干细胞来源细胞外囊泡治疗结缔组织病相关间质性肺炎的机制研究（学科代码320）

针对结缔组织病相关间质性肺炎，明确肺泡上皮细胞免疫损伤后线粒体功能变化在疾病进展中的关键作用和调控机制，采用具有靶向识别功能的干细胞来源细胞外囊泡干预，研究其治疗结缔组织病相关间质性肺炎的安全性、有效性及相关机制，探索新治疗方法。

6.重症肾综合征出血热的精准诊疗研究（学科代码320）

汉坦病毒如何导致血管内皮受损以及引起重症肾综合征出血热的具体机制仍不明确，通过生物信息学分析、分子生物学实验等筛选合适的生物标志物和分子靶点，阐明重症肾综合征出血热中内皮损伤的机制、提升该病精准诊疗水平。

7.雌激素抑制肝癌的代谢机制研究	（学科代码320）

研究雌激素抑制肝癌的代谢机制，推动雌激素保护效应的临床转化，探究新型肝癌治疗策略。

8.非酒精性脂肪肝炎的GPCR靶向药物开发及应用（学科代码320）

聚焦非酒精性脂肪肝炎关键机制不清、治疗药物匮乏的临床问题和科学问题，利用GPCR高成药性特点，通过临床大数据分析、AI靶点发现与药物设计、高通量药物筛选、多维度成药性评价、动物疾病模型验证等，发现NASH新的GPCR治疗靶点并开发相应小分子药物，为非酒精性脂肪肝炎诊疗提供支持。

9.ICIs介导膀胱癌免疫逃逸的作用与机制研究（学科代码320）

IER3IP1作为一种免疫检查点抑制剂（ICIs），与膀胱癌患者免疫治疗疗效显著相关，研究其对肿瘤免疫微环境的调控作用，阐明膀胱癌免疫治疗的新机制。

10.高表达MFGE8的巨噬细胞调控糖尿病创面血管再生的作用及机制研究（学科代码320）

细胞外基质（Extracellular matrix，ECM）可以调控巨噬细胞高表达MFG-E8，研究这种巨噬细胞表型变化对血管内皮细胞介导的血管再生具有明显的促进作用，探索促进糖尿病创面愈合的新途径。

11.ACSL4 sumo化调控铁死亡影响结直肠癌化疗敏感性的作用与机制（学科代码320）

研究ACSL4 K661被基序蛋白28（Trim28）sumo化，及被E3泛素连接酶CBL泛素化的作用和机制，探索ACSL4 sumo化调控铁死亡影响结直肠癌化疗敏感性的作用与机制，为耐药CRC患者的治疗提供新策略。

12.小檗碱调控PCOS子宫内膜容受性的机制（学科代码320）	以miRNA/AKT/mTOR通路为切入点探索自噬及凋亡在PCOS子宫内膜容受性变化中的重要作用，阐明小檗碱调控PCOS子宫内膜容受性的作用及机制，为小檗碱治疗PCOS生殖障碍提供基础理论依据。

13.基于多组学技术的NAFLD发生发展时空特征的机制研究（学科代码320）

结合至少4种组学技术，全面分析NAFLD（非酒精性脂肪性肝病）不同疾病阶段的代谢变化，揭示NAFLD发展过程中关键代谢通路的时空动态变化，并与生物信息分析相结合，筛选出潜在的关键分子和信号通路，进而通过体外和体内实验验证这些候选分子和通路在NAFLD发病中的作用及机制。

14.鼻咽癌放疗抵抗的分子机制研究（学科代码310）

通过研究鼻咽癌放疗抵抗涉及EMT、干细胞样克隆等表观遗传学或遗传学多个方面的改变，为鼻咽癌放疗抵抗提供理论依据和指导。

15.肾细胞癌中克服免疫逃逸和改善PD-1阻滞剂免疫疗效的新策略研究（学科代码320）

探索AKG在肾癌免疫逃逸中的作用机制，及其对PD-1疗效的影响机制。

16.呼出气挥发性有机物在呼吸道感染性疾病诊断中的应用

（学科代码320）

基于VOC病原体分析，设计针对呼吸道感染性疾病无创、快速、实时的检测方法，解决呼吸道感染性疾病早检、早筛、早防等科学问题，为结核分枝杆菌、铜绿假单胞菌、甲型流感、曲霉菌等呼吸道染性疾病爆发流行早期研判提供预警手段。

17.HIF1α通过对骨髓微环境影响促进骨髓增殖性肿瘤演进的机制（学科代码320）

骨髓微环境中的低氧是影响造血干细胞和肿瘤细胞生物学行为的关键微环境因素，低氧诱导因子1α是一种重要的缺氧应答调控因子。从低氧诱导因子1α对骨髓微环境的影响出发探究骨髓增殖性肿瘤病情演进的机制。

18.医防协同背景下医院传染病防控优化策略（学科代码330）

建立多学科参与的传染病防控闭环管理模式，加强新发、突发传染病预警及疫情应对能力建设，完善平急结合的快速转换机制，利用大数据研究助力，落实早发现、快处置、日常防的原则，探索新时代综合医院如何提升传染病医防融合的综合能力，推动形成长效防控管理体制机制，有效控制传染病在院内的传播。

19.细菌脂多糖诱导miR-124产生在难治性鼻窦炎骨髓炎中的作用研究（学科代码320）

细菌内毒素主要成分脂多糖（LPS）在引发炎症的同时还能影响骨代谢过程，其可能在鼻窦炎粘膜与骨质病变中起到桥梁作用。从LPS诱导miR-124产生这一途径出发探究LPS在难治性鼻窦炎中的作用。

20.SH3BP2在神经胶质瘤中的功能和作用研究（学科代码320）

围绕SH3BP2与神经胶质瘤的分期分级、预后、免疫调控等临床相关性展开研究，通过体内外功能实验论证SH3BP2在神经胶质瘤的增殖、迁移及凋亡中的功能，并应用多组学联合和分子生物学手段阐明SH3BP2调控神经胶质瘤发生发展的作用机制。

21.新型免疫细胞精准靶向治疗在宫颈癌中的作用机制及应用（学科代码320）

利用单细胞多组学技术筛选宫颈癌肿瘤微环境中嵌合抗原受体T细胞免疫治疗的关键靶点，结合mRNA肿瘤疫苗等前沿技术实现联合精准靶向免疫细胞治疗，提升宫颈癌CAR-T治疗的持久性及有效性，并阐明其作用机制。

22.大别山地区黄精资源的遗传多样性与化学成分多样性研究（学科代码360）

收集大别山地区野生黄精资源，开展遗传多样性及群体结构分析、营养成分及药用成分评价，与全国其它重点黄精产地资源进行比较分析，筛选优异种质资源，选育优质新品种（品系）。对大别山地区黄精资源的保护与开发利用提供基础数据与资源材料。

23.黄精-黄连药对抗阿尔兹海默症及大别山黄精抗衰老药理机制研究（学科代码360）

阐释补肾化痰、清热解毒治法为指导的黄精-黄连药对针对阿尔兹海默症的中医理论基础，通过中医证候客观化指标、典型病理变化、分子生物学等指标体系系统评价黄精-黄连药对治疗阿尔兹海默症模型小鼠的药理作用机制；研究中医食养理论和大别山黄精延缓衰老的药理，为开发黄精相关大健康产品提供依据。

24.锰系吸附剂提锂过程中的歧化反应机理及抑制方法研究（学科代码150）

从微观分子层面研究锰系吸附剂提锂过程中的歧化反应发生与作用机理，探索吸附容量、平衡时间、衰减速率等因素对吸附剂效率的影响规律，揭示抑制歧化反应的机理和方法，为其提高提锂效率等应用奠定基础。

25.新型稀土配合物荧光传感器的构筑与应用研究（学科代码150）

设计稀土配合物的新型结构及构筑新型荧光传感器，系统研究灵敏度、选择性、检测效率的影响因素和规律，揭示相关性能的影响机制，为其在疾病诊断、药物筛选等领域的应用提供新的方法。

26.高性能氧化物基氢敏材料的制备及传感机理研究（学科代码510）

针对氧化物基氢气传感器低温响应灵敏度不高且响应时间较长等不足，研究水热法制备双金属共掺杂氧化物的可控制备工艺，阐明双金属共掺杂含量及其比例对氧化物室温氢敏性能的影响规律，并借助光辐照进一步调控双金属共掺杂氧化物表面活性，揭示氧化物室温氢敏性能的增强机理，为高性能室温氢气传感器构建提供新思路。

27.钢结构焊接裂纹形成机理及超声检测技术研究	（学科代码460）

针对钢结构焊接裂纹的检测问题，研究焊接过程的裂纹形成机理和影响因素，提出控制焊接裂纹的方法，研究在现场条件下超声波与焊接裂纹的作用效应，提出焊接裂纹的检测方法。

28.考虑税收的跨境电商平台运营智能决策与风险管理（学科代码630）

运用人工智能技术整合用户行为及全球贸易数据，探究跨境电商运营的税收机制，构建考虑税收政策和风险因素的跨境电商运营决策模型，提出适应湖北省跨境电商特性的优化方案与风险管理策略，为打造具有创新性运营模式的湖北省跨境电商供应链提供理论支撑。

29.中药非传统药用部位的生物质功能材料制备及应用（学科代码360）

以湖北“十大楚药”非传统药用部位为生物质来源，制备生物质纤维素基、碳基多功能材料（如自修复水凝胶、多孔碳等），并研究其生物活性机制及在生物医用材料领域的应用，为中药产业可持续发展提供支撑。

30.菌渣高值化利用及其土壤改良机制研究（学科代码610）	针对蘑菇菌渣利用率低、资源浪费以及环境污染等问题，优化并改进热化学制备人造腐殖酸的工艺，阐明热化学下菌渣有机质的迁移与转化路径，揭示人造腐殖酸促进植物生长的机制，为蘑菇种植业可持续性发展提供有益支撑。

31.油茶基因编辑关键技术的优化及应用（学科代码220）

通过外植体、培养基、植物激素、转化菌株等条件的选择与优化，建立遗传转化技术体系，构建1-2个重要农艺性状的基因编辑载体并实施转化，对基因编辑后代进行鉴定评估及应用分析。

32.道地药材射干品质形成机制及主要物质基础的生物合成调控研究（学科代码360）

以国家农产品地理标志商标团风射干为研究对象，针对射干品系易混杂问题和品质提升需求，研究团风射干基因组影响其品质形成的机制，解析射干主要物质基础的生物合成途径，并从种质资源培育角度研究上述成分的合成调控方法，为团风射干现代化开发提供优质原料。

二、培育项目指南

1.Ro60抑制TLR9的巨噬细胞焦亡探讨雌激素对腹主动脉瘤的作用机制（学科代码320）

2.胆固醇代谢异常在糖尿病创面血管生成障碍中的作用研究（学科代码320）

3.新型肝癌治疗先导化合物的设计、合成及活性研究（学科代码350）

4.肝窦内皮细胞与T细胞的互作及其在非酒精性脂肪肝炎中的作用机制（学科代码310）

5.通过G蛋白信号通路研究心肌梗死的分子机制（学科代码320）

6.软骨细胞铁死亡在骨关节炎进展中的作用及机制（学科代码320）

7.SDF-1促进糖尿病创面愈合的机理研究（学科代码320）

8.慢性缺氧诱导的自噬紊乱在骨关节炎进展中的作用及机制（学科代码320）

9.去拟素化酶CSN5调控鼻咽癌糖酵解的机制研究（学科代码320）

10.通过糖酵解代谢组学研究特异性免疫治疗对哮喘的保护机制（学科代码320）

11.免疫微环境对子宫内膜异位症的作用与机制的研究（学科代码320）

12.基于弱监督对比学习技术的AI分析在脓毒症早期预警中的应用（学科代码320）

13.SLIT2在脓毒症急性肺损伤中的作用及机制研究（学科代码320）

14.茯苓素通过AQP2对肾病综合症作用机制研究（学科代码320）

15.基于万密斋养生思想探讨加味二陈汤防治非酒精性脂肪性肝病的作用机制研究（学科代码360）

16.基于中医“热毒”理论探讨“通腑泄热解毒法”治疗重症急性胰腺炎肠屏障损伤的分子机制（学科代码360）

17马铃薯连作障碍机理及防治研究（学科代码210）

18.联合多源数据的湖北山区滑坡数字化建模与实时监测（学科代码520）

19.纳米颗粒增强高热流合金传热储热机理研究（学科代码430）

20.具有高密度信息存储性能的双稳态分子磁性材料的制备	（学科代码150）

21.重金属离子快速检测试纸的开发及在中药分析中的应用（学科代码150）

22.长江中游消落带岸坡新型生态结构防蚀机理与稳定性研究（学科代码570）

23.福白菊品质与产区环境地球化学特征相关性研究（学科代码170）

24.代码纯数据攻击风险评估（学科代码520）

25.船舶轴带无刷双馈感应电机复合故障预警研究（学科代码510）

26.老年慢性病中医寒热证的证候标志物筛选及量化标准研究（学科代码360）

27.生物正交化学蛋白质组学筛选分泌蛋白治疗肿瘤恶病质的机制研究（学科代码320）

28.中药治疗术后肠梗阻的临床疗效机制和药效物质基础研究（学科代码360）

29.基于数字孪生的窑炉智能产线仿真技术研究（学科代码460）

30.增材制造三周期极小曲面微通道换热器的换热和传热强化机制（学科代码470）

31.城市交通流与区域污染物排放精准解耦研究（学科代码610）

32.蕲春珍稻对复合胁迫的应答机制及高抗品种培育（学科代码210）

33.含磷工业固废基环境友好材料制备研究（学科代码430）

34.堤岸堆积体的结构与边坡稳定性研究（学科代码560）

35.电动汽车废旧电池的安全性评价及回收利用研究（学科代码480）